Manifestasi Klinis dan Penanganan Terkini Acute Myeloid Leukemia (AML)

Sandiaz Yudhasmara, Audi Yudhasmara

Acute myeloid leukemia (AML) adalah kanker dari garis myeloid sel darah, ditandai dengan pertumbuhan cepat sel-sel abnormal yang menumpuk di sumsum tulang dan darah dan mengganggu sel-sel darah normal. Gejala mungkin termasuk merasa lelah, sesak napas, mudah memar dan berdarah, dan peningkatan risiko infeksi. Kadang-kadang, penyebaran dapat terjadi ke otak, kulit, atau gusi. Sebagai leukemia akut, AML berkembang dengan cepat dan biasanya berakibat fatal dalam beberapa minggu atau bulan jika tidak diobati.

Faktor risiko termasuk merokok, kemoterapi sebelumnya atau terapi radiasi, sindrom myelodysplastic, dan paparan terhadap benzena kimia. Mekanisme yang mendasari melibatkan penggantian sumsum tulang normal dengan sel-sel leukemia, yang menghasilkan penurunan sel darah merah, trombosit, dan sel darah putih normal. Diagnosis umumnya didasarkan pada aspirasi sumsum tulang dan tes darah spesifik. AML memiliki beberapa subtipe yang perawatan dan hasilnya dapat bervariasi.

AML biasanya diobati dengan kemoterapi, dengan tujuan untuk menginduksi remisi. Orang-orang kemudian dapat menerima kemoterapi tambahan, terapi radiasi, atau transplantasi sel induk. Mutasi genetik spesifik yang ada dalam sel kanker dapat memandu terapi, serta menentukan berapa lama orang itu akan bertahan.

Pada 2015, AML mempengaruhi sekitar satu juta orang dan mengakibatkan 147.000 kematian secara global. Gangguan ini paling sering terjadi pada orang dewasa yang lebih tua. [2] Pria lebih sering terkena daripada wanita. AML dapat disembuhkan pada sekitar 35% orang di bawah 60 tahun dan 10% di atas 60 tahun. Orang tua yang kesehatannya terlalu buruk untuk kemoterapi intensif memiliki ketahanan hidup 5-10 bulan. Gangguan inimenyumbang sekitar 1,8% dari kematian akibat kanker di Amerika Serikat.

Acute myeloid leukemia (AML) adalah kanker dari garis myeloid sel darah, ditandai dengan pertumbuhan cepat sel-sel abnormal yang menumpuk di sumsum tulang dan darah dan mengganggu sel-sel darah normal. Gejala mungkin termasuk merasa lelah, sesak napas, mudah memar dan berdarah, dan peningkatan risiko infeksi. Kadang-kadang, penyebaran dapat terjadi ke otak, kulit, atau gusi. [Sebagai leukemia akut, AML berkembang dengan cepat dan biasanya berakibat fatal dalam beberapa minggu atau bulan jika tidak diobati.

Epidemiologi

AML adalah kanker yang relatif jarang. Ada sekitar 10.500 kasus baru setiap tahun di Amerika Serikat, dan tingkat kejadiannya tetap stabil dari tahun 1995 hingga 2005. AML menyumbang 1,2% dari semua kematian akibat kanker di Amerika Serikat.
Insiden AML meningkat dengan bertambahnya usia; usia rata-rata saat didiagnosis adalah 63 tahun. AML menyumbang sekitar 90% dari semua leukemia akut pada orang dewasa, tetapi jarang terjadi pada anak-anak. Tingkat AML terkait terapi (yaitu, AML yang disebabkan oleh kemoterapi sebelumnya) meningkat; penyakit terkait terapi saat ini menyumbang sekitar 10-20% dari semua kasus AML. AML sedikit lebih umum pada pria, dengan rasio pria-wanita 1,3: 1.
Ada beberapa variasi geografis dalam kejadian AML. Pada orang dewasa, angka tertinggi terlihat di Amerika Utara, Eropa, dan Oseania, sedangkan AML dewasa lebih jarang di Asia dan Amerika Latin. Sebaliknya, AML masa kanak-kanak lebih jarang di Amerika Utara dan India daripada di bagian lain di Asia. Perbedaan-perbedaan ini mungkin disebabkan oleh genetika populasi, faktor lingkungan, atau kombinasi keduanya.
AML menyumbang 34% dari semua kasus leukemia di Inggris, dan sekitar 2.900 orang didiagnosis menderita penyakit ini pada tahun 2011

Patofisiologi

Sel ganas di AML adalah myeloblast. Dalam hematopoiesis normal, myeloblast adalah prekursor sel darah putih myeloid yang belum matang; myeloblast yang normal secara bertahap akan matang menjadi sel darah putih yang matang. Namun, dalam AML, satu myeloblast mengakumulasikan perubahan genetik yang “membekukan” sel dalam keadaan belum matang dan mencegah diferensiasi.Mutasi semacam itu saja tidak menyebabkan leukemia; namun, ketika “penangkapan diferensiasi” seperti itu digabungkan dengan mutasi lain yang mengganggu gen yang mengendalikan proliferasi, hasilnya adalah pertumbuhan yang tidak terkendali dari klon sel yang belum matang, yang mengarah ke entitas klinis AML.
Sebagian besar keragaman dan heterogenitas AML adalah karena transformasi leukemia dapat terjadi pada sejumlah langkah berbeda di sepanjang jalur diferensiasi. Skema klasifikasi modern untuk AML mengakui bahwa karakteristik dan perilaku sel leukemia (dan leukemia) mungkin tergantung pada tahap di mana diferensiasi dihentikan.
Abnormalitas sitogenetik spesifik dapat ditemukan pada banyak orang dengan AML; jenis-jenis kelainan kromosom sering kali memiliki signifikansi prognostik. Translokasi kromosom mengkode protein fusi abnormal, biasanya faktor transkripsi yang sifatnya berubah dapat menyebabkan “penangkapan diferensiasi”. Sebagai contoh, pada leukemia promyelocytic akut, translokasi t (15; 17) menghasilkan protein fusi PML-RARα yang berikatan dengan elemen reseptor asam retinoat pada promotor beberapa gen spesifik-myeloid dan menghambat diferensiasi myeloid.
Tanda-tanda dan gejala klinis AML dihasilkan dari pertumbuhan sel-sel klon leukemia, yang cenderung menggusur atau mengganggu perkembangan sel-sel darah normal di sumsum tulang. [50] Ini mengarah ke neutropenia, anemia, dan trombositopenia. Gejala-gejala AML, pada gilirannya, seringkali disebabkan oleh rendahnya jumlah elemen darah normal ini. Dalam kasus yang jarang terjadi, orang dengan AML dapat mengembangkan kloroma, atau tumor padat sel-sel leukemia di luar sumsum tulang, yang dapat menyebabkan berbagai gejala tergantung pada lokasinya.
Mekanisme patofisiologis penting leukemogenesis dalam AML adalah induksi dediferensiasi epigenetik oleh mutasi genetik yang mengubah fungsi enzim epigenetik, seperti DNA demethylase TET2 dan enzim metabolik IDH1 dan IDH2, yang mengarah pada pembuatan novel. oncometabolite, D-2-hydroxyglutarate, yang menghambat aktivitas enzim epigenetik seperti TET2. Hipotesisnya adalah mutasi epigenetik seperti itu menyebabkan pembungkaman gen penekan tumor dan / atau aktivasi proto-onkogen

Faktor risiko

Sejumlah faktor risiko untuk mengembangkan AML telah diidentifikasi, termasuk: gangguan darah lainnya, paparan bahan kimia, radiasi pengion, dan genetika.

Gangguan darah lainnya Gangguan darah “Preleukemik”, seperti sindrom myelodysplastic (MDS) atau myeloproliferative neoplasma (MPN), dapat berevolusi menjadi AML; risiko tepatnya tergantung pada jenis MDS / MPN. Kehadiran hematopoiesis klon asimptomatik juga meningkatkan risiko transformasi menjadi AML hingga 0,5-1,0% per tahun.
Paparan kimia Paparan kemoterapi antikanker, khususnya zat alkilasi, dapat meningkatkan risiko AML selanjutnya. Risiko paling tinggi sekitar tiga hingga lima tahun setelah kemoterapi. Obat kemoterapi lainnya, khususnya epipodophyllotoxins dan anthracyclines, juga telah dikaitkan dengan leukemia terkait pengobatan, yang sering dikaitkan dengan kelainan kromosom spesifik dalam sel leukemia. Paparan kimiawi terhadap benzena dan pelarut organik aromatik lainnya masih kontroversial sebagai penyebab AML. Benzene dan banyak turunannya diketahui bersifat karsinogenik in vitro. Sementara beberapa penelitian telah menyarankan hubungan antara paparan benzena di tempat kerja dan peningkatan risiko AML, yang lain menyarankan risiko yang dapat diatribusikan, jika ada, sedikit.
Radiasi Jumlah paparan radiasi pengion yang tinggi dapat meningkatkan risiko AML. Orang yang selamat dari pemboman atom di Hiroshima dan Nagasaki memiliki peningkatan AML, seperti yang dilakukan ahli radiologi yang terpapar sinar X tingkat tinggi sebelum penerapan praktik keselamatan radiasi modern. Orang yang diobati dengan radiasi pengion setelah perawatan untuk kanker prostat, limfoma non-Hodgkin, kanker paru-paru, dan kanker payudara memiliki peluang tertinggi untuk memperoleh AML, tetapi peningkatan risiko ini kembali ke risiko latar belakang yang diamati pada populasi umum setelah 12 tahun.
Genetika Risiko herediter untuk AML tampaknya ada. Beberapa kasus AML berkembang dalam keluarga dengan laju lebih tinggi dari yang diperkirakan secara kebetulan telah dilaporkan. Beberapa kondisi bawaan dapat meningkatkan risiko leukemia; yang paling umum mungkin adalah sindrom Down, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko AML sebesar 10 hingga 18 kali lipat. Dalam contoh kedua, menonaktifkan mutasi pada salah satu dari dua gen GATA2 orangtua menyebabkan reduksi, yaitu haploinsufisiensi, pada tingkat seluler produk gen, faktor transkripsi GATA2, dan dengan demikian menjadi penyakit genetik dominan autosom yang langka, defisiensi GATA2 . Penyakit ini dikaitkan dengan serangkaian gangguan yang sangat bervariasi termasuk risiko pengembangan AML yang sangat tinggi. Kelainan genetik spesifik yang menyebabkan AML biasanya bervariasi antara mereka yang mengembangkan penyakit ini sebagai anak-anak versus orang dewasa. [Namun, AML yang diinduksi defisiensi GATA mungkin pertama kali muncul pada anak-anak atau orang dewasa.

Tanda dan gejala

Gusi yang bengkak karena infiltrasi oleh sel leukemia pada seseorang dengan leukemia myelomonocytic akut
Sebagian besar tanda dan gejala AML disebabkan oleh penggantian sel darah normal dengan sel leukemia. Kurangnya produksi sel darah putih yang normal membuat orang lebih rentan terhadap infeksi; sementara sel-sel leukemia sendiri berasal dari prekursor sel darah putih, mereka tidak memiliki kapasitas melawan infeksi. Penurunan jumlah sel darah merah (anemia) dapat menyebabkan kelelahan, pucat, dan sesak napas. Kurangnya trombosit dapat menyebabkan mudah memar atau pendarahan dengan trauma ringan.
Tanda-tanda awal AML sering samar dan tidak spesifik, dan mungkin mirip dengan influenza atau penyakit umum lainnya. Beberapa gejala umum termasuk demam, kelelahan, penurunan berat badan atau kehilangan nafsu makan, sesak napas, anemia, mudah memar atau berdarah, petekie (rata, bintik-bintik berukuran kepala di bawah kulit yang disebabkan oleh pendarahan), nyeri tulang dan sendi, dan persisten atau infeksi yang sering.
Pembesaran limpa dapat terjadi pada AML, tetapi biasanya ringan dan tanpa gejala. Pembengkakan kelenjar getah bening jarang terjadi pada AML, berbeda dengan leukemia limfoblastik akut. Kulit terlibat sekitar 10% dari waktu dalam bentuk leukemia cutis. Jarang, sindrom Sweet, peradangan kulit paraneoplastik, dapat terjadi dengan AML.
Beberapa orang dengan AML mungkin mengalami pembengkakan pada gusi karena infiltrasi sel-sel leukemia ke dalam jaringan gusi. Jarang, tanda leukemia pertama mungkin adalah pengembangan massa leukemia padat atau tumor di luar sumsum tulang, yang disebut kloroma. Kadang-kadang, seseorang mungkin tidak menunjukkan gejala, dan leukemia dapat ditemukan secara kebetulan selama tes darah rutin

Diagnosis

Petunjuk pertama untuk diagnosis AML biasanya hasil abnormal pada jumlah darah lengkap. Sementara kelebihan sel darah putih abnormal (leukositosis) adalah temuan umum dengan leukemia, dan ledakan leukemia kadang-kadang terlihat, AML juga dapat hadir dengan penurunan terisolasi dalam trombosit, sel darah merah, atau bahkan dengan jumlah sel darah putih rendah ( leukopenia). Sementara diagnosis dugaan AML dapat dilakukan dengan pemeriksaan apusan darah tepi ketika ada ledakan leukemia yang beredar, diagnosis pasti biasanya membutuhkan aspirasi dan biopsi sumsum tulang yang memadai serta mengesampingkan anemia pernisiosa (defisiensi Vitamin B12), asam folat defisiensi dan defisiensi tembaga.
Sumsum atau darah diperiksa di bawah mikroskop cahaya, serta flow cytometry, untuk mendiagnosis keberadaan leukemia, untuk membedakan AML dari jenis leukemia lainnya (mis. Leukemia limfoblastik akut – ALL), dan untuk mengklasifikasikan subtipe penyakit. Sampel sumsum atau darah biasanya juga diuji untuk kelainan kromosom dengan sitogenetika rutin atau hibridisasi in-fluorescent in situ. Studi genetik juga dapat dilakukan untuk mencari mutasi spesifik pada gen seperti FLT3, nucleophosmin, dan KIT, yang dapat mempengaruhi hasil penyakit.
Noda sitokimia pada apusan darah dan sumsum tulang sangat membantu dalam membedakan AML dari ALL, dan dalam subklasifikasi AML. Kombinasi myeloperoxidase atau noda hitam Sudan dan pewarnaan esterase nonspesifik akan memberikan informasi yang diinginkan dalam banyak kasus. Myeloperoxidase atau reaksi hitam Sudan paling berguna dalam membangun identitas AML dan membedakannya dari ALL. Pewarnaan esterase nonspesifik digunakan untuk mengidentifikasi komponen monositik pada AML dan untuk membedakan leukemia monoblastik dengan diferensiasi buruk dari ALL.
Diagnosis dan klasifikasi AML dapat menjadi tantangan, dan harus dilakukan oleh hematopathologist atau hematologist yang berkualitas. Dalam kasus langsung, adanya fitur morfologis tertentu (seperti batang Auer) atau hasil sitometri aliran tertentu dapat membedakan AML dari leukemia lainnya; namun, jika tidak ada gambaran seperti itu, diagnosis mungkin lebih sulit.
Dua skema klasifikasi yang paling umum digunakan untuk AML adalah sistem Perancis-Amerika-Inggris (FAB) yang lebih tua dan sistem Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) yang lebih baru. Menurut kriteria WHO yang banyak digunakan, diagnosis AML ditetapkan dengan menunjukkan keterlibatan lebih dari 20% darah dan / atau sumsum tulang oleh leukemia myeloblas, kecuali dalam tiga bentuk prognosis terbaik leukemia mieloid akut dengan kelainan genetik berulang ( t (8; 21), inv (16), dan t (15; 17)) di mana keberadaan kelainan genetik adalah diagnostik terlepas dari persen ledakan. Klasifikasi French-American-British (FAB) sedikit lebih ketat, membutuhkan persentase ledakan setidaknya 30% dalam sumsum tulang (BM) atau darah tepi (PB) untuk diagnosis AML. AML harus dibedakan dengan hati-hati dari kondisi “preleukemik” seperti sindrom myelodysplastic atau myeloproliferative, yang diperlakukan secara berbeda.
Karena leukemia promyelocytic akut (APL) memiliki kelengkungan tertinggi dan memerlukan bentuk pengobatan yang unik, penting untuk segera menetapkan atau mengeluarkan diagnosis subtipe leukemia ini. Hibridisasi in situ fluoresen yang dilakukan pada darah atau sumsum tulang sering digunakan untuk tujuan ini, karena dapat dengan mudah mengidentifikasi translokasi kromosom [t (15; 17) (q22; q12);] yang menjadi ciri APL. Ada juga kebutuhan untuk mendeteksi secara molekuler keberadaan protein fusi PML / RARA, yang merupakan produk onkogenik dari translokasi tersebut.

Subtipe AML menurut WHO

Nama	Deskripsi
Acute myeloid leukemia with recurrent genetic abnormalities	Includes: AML with translocations between chromosome 8 and 21 – [t(8;21)(q22;q22);] RUNX1/RUNX1T1; (ICD-O 9896/3); AML with inversions in chromosome 16 – [inv(16)(p13.1q22)] or internal translocations in it – [t(16;16)(p13.1;q22);] CBFB/MYH11; (ICD-O 9871/3); Acute promyelocytic leukemia with translocations between chromosome 15 and 17 – [t(15;17)(q22;q12);] RARA/PML; (ICD-O 9866/3); AML with translocations between chromosome 9 and 11 – [t(9;11)(p22;q23);] MLLT3/MLL; AML with translocations between chromosome 6 and 9 – [t(6;9)(p23;q34);] DEK/NUP214; AML with inversions in chromosome 3 – [inv(3)(q21q26.2)] or internal translocations in it – [t(3;3)(q21;q26.2);] RPN1/EVI1; Megakaryoblastic AML with translocations between chromosome 1 and 22 – [t(1;22)(p13;q13);] RBM15/MKL1; AML with mutated NPM1 AML with mutated CEBPA
AML with myelodysplasia-related changes	This category includes people who have had a prior documented myelodysplastic syndrome (MDS) or myeloproliferative disease (MPD) that then has transformed into AML, or who have cytogenetic abnormalities characteristic for this type of AML (with previous history of MDS or MPD that has gone unnoticed in the past, but the cytogenetics is still suggestive of MDS/MPD history). This category of AML occurs most often in elderly people and often has a worse prognosis. Includes: AML with complex karyotype Unbalanced abnormalities AML with deletions of chromosome 7 – [del(7q);] AML with deletions of chromosome 5 – [del(5q);] AML with unbalanced chromosomal aberrations in chromosome 17 – [i(17q)/t(17p);] AML with deletions of chromosome 13 – [del(13q);] AML with deletions of chromosome 11 – [del(11q);] AML with unbalanced chromosomal aberrations in chromosome 12 – [del(12p)/t(12p);] AML with deletions of chromosome 9 – [del(9q);] AML with aberrations in chromosome X – [idic(X)(q13);] Balanced abnormalities AML with translocations between chromosome 11 and 16 – [t(11;16)(q23;q13.3);], unrelated to previous chemotherapy or ionizing radiation AML with translocations between chromosome 3 and 21 – [t(3;21)(q26.2;q22.1);], unrelated to previous chemotherapy or ionizing radiation AML with translocations between chromosome 1 and 3 – [t(1;3)(p36.3;q21.1);] AML with translocations between chromosome 2 and 11 – [t(2;11)(p21;q23);], unrelated to previous chemotherapy or ionizing radiation AML with translocations between chromosome 5 and 12 – [t(5;12)(q33;p12);] AML with translocations between chromosome 5 and 7 – [t(5;7)(q33;q11.2);] AML with translocations between chromosome 5 and 17 – [t(5;17)(q33;p13);] AML with translocations between chromosome 5 and 10 – [t(5;10)(q33;q21);] AML with translocations between chromosome 3 and 5 – [t(3;5)(q25;q34);]
Therapy-related myeloid neoplasms	This category includes people who have had prior chemotherapy and/or radiation and subsequently develop AML or MDS. These leukemias may be characterized by specific chromosomal abnormalities, and often carry a worse prognosis.
Myeloid sarcoma	This category includes myeloid sarcoma.
Myeloid proliferations related to Down syndrome	This category includes so-called “transient abnormal myelopoiesis” and “Myeloid leukemia associated with Down syndrome”
Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm	This category includes so-called “blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm”
AML not otherwise categorized	Includes subtypes of AML that do not fall into the above categories AML with minimal differentiation AML without maturation AML with maturation Acute myelomonocytic leukemia Acute monoblastic and monocytic leukemia Acute erythroid leukemia Acute megakaryoblastic leukemia Acute basophilic leukemia Acute panmyelosis with myelofibrosis

Penanganan

Pengobatan lini pertama AML terutama terdiri dari kemoterapi, dan dibagi menjadi dua fase: terapi induksi dan postremission (atau konsolidasi). Tujuan terapi induksi adalah untuk mencapai remisi lengkap dengan mengurangi jumlah sel leukemia ke tingkat yang tidak terdeteksi; tujuan terapi konsolidasi adalah untuk menghilangkan sisa penyakit yang tidak terdeteksi dan mencapai penyembuhan. Transplantasi sel induk hematopoietik biasanya dipertimbangkan jika kemoterapi induksi gagal atau setelah seseorang kambuh, meskipun transplantasi juga kadang-kadang digunakan sebagai terapi garis depan untuk orang dengan penyakit berisiko tinggi. Upaya untuk menggunakan inhibitor tirosin kinase di AML terus berlanjut.

Induksi

Semua subtipe FAB kecuali M3 biasanya diberikan kemoterapi induksi dengan sitarabin (ara-C) dan antrasiklin (paling sering daunorubisin). [56] Regimen kemoterapi induksi ini dikenal sebagai “7 + 3” (atau “3 + 7”), karena cytarabine diberikan sebagai infus IV terus menerus selama tujuh hari berturut-turut sementara anthracycline diberikan selama tiga hari berturut-turut sebagai dorongan IV. Hingga 70% orang dengan AML akan mencapai remisi dengan protokol ini. Regimen induksi alternatif lain, termasuk dosis tinggi starabine saja, rejimen seperti FLAG atau agen investigasi, juga dapat digunakan. Karena efek toksik dari terapi, termasuk myelosupresi dan peningkatan risiko infeksi, kemoterapi induksi mungkin tidak ditawarkan kepada orang yang sangat tua, dan pilihannya mungkin termasuk kemoterapi yang kurang intens atau perawatan paliatif.
Subtipe M3 dari AML, juga dikenal sebagai leukemia promyelocytic akut (APL), dirawat dengan monoterapi arsenik trioksida (ATO), atau obat all-trans-retinoic acid (ATRA) selain kemoterapi induksi , biasanya antrasiklin. Kehati-hatian harus dilakukan untuk mencegah koagulasi intravaskular diseminata (DIC) yang disebarluaskan, mempersulit pengobatan APL ketika promyelocytes melepaskan isi butirannya ke dalam sirkulasi perifer. APL sangat bisa disembuhkan, dengan protokol perawatan yang terdokumentasi dengan baik.
Tujuan dari fase induksi adalah untuk mencapai remisi lengkap. Remisi total tidak berarti penyakitnya sudah sembuh; alih-alih, ini menandakan tidak ada penyakit yang dapat dideteksi dengan metode diagnostik yang tersedia. Remisi total diperoleh pada sekitar 50% -75% orang dewasa yang baru didiagnosis, meskipun ini mungkin bervariasi berdasarkan faktor prognostik yang dijelaskan di atas. Panjang remisi tergantung pada fitur prognostik leukemia asli. Secara umum, semua remisi akan gagal tanpa terapi konsolidasi tambahan.

Konsolidasi

Bahkan setelah remisi sempurna tercapai, sel-sel leukemia kemungkinan tetap dalam jumlah terlalu kecil untuk dideteksi dengan teknik diagnostik saat ini. Jika tidak ada terapi pasca-pembebasan atau konsolidasi lebih lanjut diberikan, hampir semua orang dengan AML pada akhirnya akan kambuh. [66] Oleh karena itu, diperlukan lebih banyak terapi untuk menghilangkan penyakit yang tidak terdeteksi dan mencegah kekambuhan – yaitu, untuk mencapai kesembuhan.
Jenis terapi pasca-pembedahan khusus bersifat individual berdasarkan faktor prognostik seseorang (lihat di atas) dan kesehatan umum. Untuk leukemia prognosis yang baik (yaitu inv (16), t (8; 21), dan t (15; 17)), orang biasanya akan menjalani tiga hingga lima kursus tambahan kemoterapi intensif, yang dikenal sebagai konsolidasi kemoterapi. Untuk orang yang berisiko tinggi kambuh (mis. Mereka yang memiliki sitogenetika berisiko tinggi, MDS yang mendasari, atau AML terkait terapi), transplantasi sel punca alogenik biasanya direkomendasikan jika orang tersebut dapat mentolerir transplantasi dan memiliki donor yang sesuai. Terapi pascasisi terbaik untuk AML risiko menengah (sitogenetik normal atau perubahan sitogenetik yang tidak masuk dalam kelompok berisiko tinggi atau berisiko tinggi) kurang jelas dan tergantung pada situasi spesifik, termasuk usia dan kesehatan keseluruhan orang tersebut, nilai-nilai orang tersebut. , dan apakah donor sel induk yang cocok tersedia.
Untuk orang-orang yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sel induk, imunoterapi dengan kombinasi histamin dihidroklorida (Ceplene) dan interleukin 2 (Proleukin) setelah selesainya konsolidasi telah terbukti mengurangi risiko kambuh absolut sebesar 14%, diterjemahkan menjadi 50%. % peningkatan dalam kemungkinan remisi yang dipertahankan.

AML Relaps

Untuk orang-orang dengan AML yang kambuh, satu-satunya terapi yang berpotensi menyembuhkan adalah transplantasi sel induk hematopoietik, jika belum dilakukan. Pada tahun 2000, agen sitotoksik terkait antibodi monoklonal gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) disetujui di Amerika Serikat untuk orang yang berusia lebih dari 60 tahun dengan AML yang kambuh yang bukan kandidat untuk kemoterapi dosis tinggi. Obat ini secara sukarela ditarik dari pasar oleh pabrikannya, Pfizer pada 2010, tetapi data yang lebih baru membantu reintroduksi pada 2017.
Karena pilihan pengobatan untuk AML yang kambuh sangat terbatas, perawatan paliatif atau pendaftaran dalam uji klinis dapat ditawarkan.

Referensi

Döhner, H; Weisdorf, DJ; Bloomfield, CD (17 September 2015). “Acute Myeloid Leukemia”. The New England Journal of Medicine. 373 (12): 1136–52.
GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators. (8 October 2016). “Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015”. Lancet. 388 (10053): 1545–1602.
GBD 2015 Mortality and Causes of Death, Collaborators. (8 October 2016). “Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015”. Lancet. 388 (10053): 1459–1544.
Marino, Bradley S.; Fine, Katie S. (2013). Blueprints Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. p. 205. ISBN 9781451116045.
Hoffman, Ronald (2005). Hematology: Basic Principles and Practice (4th ed.). St. Louis, Mo.: Elsevier Churchill Livingstone. pp. 1074–75. ISBN 978-0-443-06629-0.
Abeloff, Martin (2004). Clinical Oncology (3rd ed.). St. Louis, Mo.: Elsevier Churchill Livingstone. p. 2834. ISBN 978-0-443-06629-0.
Sanz GF, Sanz MA, Vallespí T, Cañizo MC, Torrabadella M, García S, Irriguible D, San Miguel JF (1989). “Two regression models and a scoring system for predicting survival and planning treatment in myelodysplastic syndromes: a multivariate analysis of prognostic factors in 370 patients”. Blood. 74 (1): 395–408. doi:10.1182/blood.V74.1.395.395. PMID 2752119.
Jaiswal, Siddhartha; Fontanillas, Pierre; Flannick, Jason; Manning, Alisa; Grauman, Peter V.; Mar, Brenton G.; Lindsley, R. Coleman; Mermel, Craig H.; Burtt, Noel (25 December 2014). “Age-Related Clonal Hematopoiesis Associated with Adverse Outcomes”. New England Journal of Medicine. 371 (26): 2488–2498. doi:10.1056/NEJMoa1408617. ISSN 0028-4793. PMC 4306669. PMID 25426837.
Le Beau MM, Albain KS, Larson RA, Vardiman JW, Davis EM, Blough RR, Golomb HM, Rowley JD (1986). “Clinical and cytogenetic correlations in 63 patients with therapy-related myelodysplastic syndromes and acute nonlymphocytic leukemia: further evidence for characteristic abnormalities of chromosomes no. 5 and 7”. J Clin Oncol. 4 (3): 325–45. doi:10.1200/JCO.1986.4.3.325. PMID 3950675.
Thirman MJ, Gill HJ, Burnett RC, Mbangkollo D, McCabe NR, Kobayashi H, Ziemin-van der Poel S, Kaneko Y, Morgan R, Sandberg AA (1993). “Rearrangement of the MLL gene in acute lymphoblastic and acute myeloid leukemias with 11q23 chromosomal translocations”. N Engl J Med. 329 (13): 909–14. doi:10.1056/NEJM199309233291302. PMID 8361504.
Austin H, Delzell E, Cole P (1988). “Benzene and leukemia. A review of the literature and a risk assessment”. Am J Epidemiol. 127 (3): 419–39. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a114820. PMID 3277397.
Linet, MS. The Leukemias: Epidemiologic Aspects. Oxford University Press, New York 1985.